因为破伤风抗毒素是将破伤风类毒素注射于马体内后产生的抗体，经过一定的技术将其提取，因此破伤风抗毒素中还有含有异种来源的蛋白，具有一定的抗原性，注射在人体内有可能会引起人体免疫系统的排异反应，甚至导致过敏性休克等严重后果。因此在注射破伤风抗毒素前一定要做皮试。如果皮试过敏者是不可以直接注射破伤风抗毒素的，可以选用破伤风免疫球蛋白注射，该药物比较昂贵，但不需要做皮试，如果没有免疫球蛋白时，也可以在专业的医疗机构试行破伤风抗毒素脱敏治疗。
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